Сердечно-сосудистые заболевания остаются главной угрозой для людей с диабетом второго типа, но механизм их развития долгое время был до конца не ясен. Новое исследование показывает, что ключевую роль в этом процессе играют изменения, происходящие в самих эритроцитах спустя годы после постановки диагноза. Об этом сообщает научное издание Diabetes со ссылкой на исследование Каролинского института в Стокгольме.
Неожиданная роль кровяных клеток
Учёные обнаружили, что с течением времени красные кровяные тельца пациентов с диабетом меняют своё поведение и начинают не просто переносить кислород, а повреждать стенки сосудов.
Доцент кафедры клеточной и молекулярной биологии Чжичао Чжоу и его команда провели эксперимент, сравнив образцы крови людей с недавно выявленным диабетом и тех, кто болеет уже давно. Такая картина напоминает ситуацию, когда даже правильные продукты могут начать вредить, если не учитывать состояние организма, о чём предупреждают и диетологи.
"Только через несколько лет красные кровяные клетки развивают вредное воздействие на кровеносные сосуды", — объясняет Чжичао Чжоу.
Оказалось, что эритроциты "старых" диабетиков заставляют артерии хуже расслабляться. Если образцы от недавно диагностированных пациентов не вызывали тревоги, то клетки, взятые спустя семь лет болезни, уже активно провоцировали сосудистые нарушения. Учёные проследили эту закономерность и на мышах: у 14-недельных и 22-недельных грызунов с диабетом изменения были ярко выражены, в то время как у 7-недельных особей сосуды оставались здоровыми.
Потерянный сигнал тревоги
В центре открытия оказалась микроРНК-210-3p — молекула, которая регулирует выработку белка внутри клеток. С течением болезни уровень этой микроРНК в эритроцитах неуклонно снижается. Это приводит к тому, что красные кровяные тельца начинают выделять в стенки сосудов агрессивные побочные продукты, вызывая окислительный стресс — переизбыток реактивных веществ, разрушающих клетки.
Из-за этого сосудистая стенка теряет способность вырабатывать оксид азота — газ, который даёт артериям команду расслабляться и расширяться, когда это необходимо. Сосуды становятся жёсткими, что ведёт к повышению давления и заставляет сердце работать на износ. Регулярные физические нагрузки могли бы частично компенсировать эти риски, так как известно, что лёгкие упражнения способны запускать восстановительные процессы даже в повреждённых тканях.
Шанс на раннюю диагностику
Главная ценность открытия заключается в том, что уровень микроРНК-210-3p можно измерить с помощью обычного анализа крови. Это даёт врачам потенциальный инструмент для выявления пациентов с высоким риском инфаркта или инсульта ещё до того, как появятся первые тревожные звоночки — боль или дискомфорт в груди.
Обнаружение таких пациентов на ранней стадии открывает окно возможностей для агрессивной профилактики, пока изменения в сосудах ещё не стали необратимыми.
Однако, прежде чем тест появится в поликлиниках, предстоит решить ряд технических задач. Лабораториям нужно научиться быстро выделять эритроциты и защищать хрупкую РНК от разрушения. Кроме того, на уровень маркера могут влиять курение, инфекции или болезни почек, поэтому учёным предстоит точно определить "чистоту" показаний.
Обратимость процесса
В ходе экспериментов исследователи доказали, что повреждение сосудов не является фатальным. Искусственно повысив уровень недостающей микроРНК в "проблемных" эритроцитах, они смогли вернуть артериям способность нормально расслабляться. Это означает, что теоретически можно создать лекарство, которое будет воздействовать непосредственно на клетки крови, восстанавливая их здоровую функцию.
Риск инфарктов и инсультов у людей с диабетом примерно в два раза выше, чем у здоровых людей. Обычно врачи следят за уровнем сахара и холестерина, но эти показатели не всегда отражают реальное состояние сосудистой стенки.
Новый биомаркер, если его эффективность подтвердится в крупных исследованиях, может стать важным дополнением к стандартному набору анализов. Он поможет понять, почему у одного пациента с хорошим контролем сахара всё в порядке, а у другого — стремительно развиваются осложнения. Понимание того, что угроза кроется в долгосрочных изменениях эритроцитов, даёт медицине не только способ вовремя заметить опасность, но и цель для будущей терапии, способной её предотвратить.
