Обычный вирус оказался способен запустить волчанку — в новых данных есть то, чего никто не ожидал

Исследователи Медицинского центра Стэнфордского университета и их коллеги пришли к выводу, что один из наиболее распространённых вирусов человека может напрямую вызывать системную красную волчанку — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует собственные ткани. Об этом сообщает издание "MedicalXpress".

Речь идёт о вирусе Эпштейна-Барр, который присутствует почти у каждого взрослого и остаётся в организме на всю жизнь. Учёные установили, что этот вирус способен выводить из равновесия небольшую группу иммунных клеток, из-за чего те начинают провоцировать широкое воспаление в различных органах. Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine.

"Это самое впечатляющее открытие, сделанное в моей лаборатории за всю мою карьеру", — сказал профессор иммунологии и ревматологии Уильям Робинсон, старший автор исследования, — "Мы думаем, что это относится к 100 % случаев волчанки".

Ведущим автором работы стала Шейди Юнис, преподаватель отделения иммунологии и ревматологии.

Особенности заболевания и его масштаб

По оценкам исследователей, системная красная волчанка затрагивает несколько сотен тысяч пациентов в Соединённых Штатах и до пяти миллионов человек по всему миру. Заболевание возникает, когда иммунная система начинает атаковать содержимое клеточных ядер, что приводит к повреждению кожи, суставов, почек, сердца, нервной системы и других органов. Симптомы у разных пациентов существенно различаются.

Необычная особенность заболевания — выраженный гендерный перекос: девять из десяти пациентов — женщины.
При своевременном лечении многие люди могут сохранять относительно привычный образ жизни, однако около пяти процентов сталкиваются с угрожающими жизни осложнениями. Как отметил Робинсон, современные методы терапии лишь сдерживают прогрессирование, но не устраняют первопричину болезни.

Как человек сталкивается с вирусом

К совершеннолетию подавляющее большинство людей уже инфицированы вирусом Эпштейна-Барр. Он передаётся через слюну: в детстве — через общую посуду, позже — через поцелуи. Вирус может вызывать инфекционный мононуклеоз, который начинается с лихорадки и нередко переходит в длительную усталость.

"Практически единственный способ не заразиться вирусом — это жить в пузыре", — сказал Робинсон. — "Если вы жили нормальной жизнью, шансы на то, что вы его получили, составляют почти двадцать к одному".

После заражения вирус входит в скрытую фазу и остаётся в ядрах клеток на протяжении всей жизни. Он может возобновлять активность, заставляя заражённые клетки производить новые копии вируса, которые далее распространяются в организме.

Почему вирус закрепляется в В-клетках

Среди клеток, где вирус сохраняется дольше всего, — В-лимфоциты. Это иммунные клетки, отвечающие за выработку антител и передачу информации другим компонентам иммунной системы. Их основная задача — распознавать посторонние молекулы и запускать защитные механизмы. За счёт большого разнообразия В-клетки способны вырабатывать антитела к десяткам миллиардов различных молекулярных структур.

Интересно, что около пятой части всех В-клеток организма являются авто­реактивными: они способны ошибочно реагировать на собственные ткани. Обычно такие клетки находятся в бездействии, но в определённых условиях могут активироваться и вызвать аутоиммунный процесс.

При волчанке активированные В-клетки начинают производить антитела, атакующие внутренние компоненты клеток — в том числе белки и ДНК. Поскольку ядра есть практически в каждой клетке организма, поражения могут возникать в любом органе.

Что меняется у пациентов с волчанкой

Хотя вирус обнаруживается почти у всех людей, количество инфицированных В-клеток обычно ничтожно мало — менее одной из десяти тысяч. Учёные Стэнфорда разработали особую высокоточную технологию секвенирования, позволившую выделять именно те клетки, внутри которых присутствует скрытая форма вируса. У пациентов с волчанкой число таких клеток оказалось примерно одной из четырёхсот — увеличение почти в двадцать пять раз.

Одним из ключевых механизмов стал вирусный белок EBNA2, который время от времени начинает производиться в инфицированной клетке. Он действует как "молекулярный переключатель", включая целый набор генов, отвечающих за воспалительную активность. Среди них — гены, управляющие работой других регуляторов иммунного ответа.

В результате инфицированная В-клетка превращается в мощный источник стимуляции иммунной системы. Она активирует Т-лимфоциты-помощники, которые склонны реагировать на элементы клеточных ядер. Те, в свою очередь, рекрутируют другие авто­реактивные В-клетки и клетки-киллеры.

Далее процесс становится самоподдерживающимся: даже если большинство вовлечённых клеток не заражены вирусом, общий каскад приводит к приступу волчанки.

Возможные последствия для изучения других болезней

По мнению Робинсона, описанный механизм может быть характерен и для других аутоиммунных заболеваний — таких как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и болезнь Крона. Косвенные признаки активности белка EBNA2 указывают на такую возможность. Он также отметил, что остаётся открытым вопрос, почему вирус присутствует почти у всех людей, а аутоиммунные заболевания развиваются лишь у небольшого числа. Его гипотеза — в различиях между штаммами вируса: некоторые разновидности могут особенно эффективно превращать инфицированные клетки в активные стимуляторы иммунитета.

Сегодня несколько компаний разрабатывают вакцину против вируса Эпштейна-Барр, и ведутся клинические испытания. Робинсон подчеркнул, что такую вакцину необходимо вводить в раннем возрасте: она не способна устранить вирус, который уже находится в скрытой форме в организме.

Научное значение открытия

Открытие впервые связывает вирус с конкретным молекулярным механизмом, запускающим заболевание. Это даёт возможность рассматривать волчанку не только как иммунное расстройство, но и как следствие взаимодействия вируса с определённой группой клеток. Кроме того, эта работа открывает путь к разработке методов лечения, нацеленных на ранние этапы патологической цепочки — прежде всего на процессы активации В-клеток. Для медицины это шаг к пониманию первопричин аутоиммунных болезней, а не только к попыткам контролировать их проявления.