Ученые нашли ген, из-за которого рак простаты становится неуязвимым

Американские ученые из Мичиганского университета сделали значимое открытие в исследовании рака простаты, выявив ключевую роль гена PROX1 в развитии особо агрессивных и устойчивых к лечению форм болезни. Их работа, опубликованная в авторитетном журнале Journal of Clinical Investigation, может стать основой для нового подхода к терапии на основе уже существующих препаратов.

Традиционно рак простаты лечится через блокировку андрогенного рецептора, поскольку большинство опухолей зависит от гормональных сигналов. Однако со временем часть опухолей перестает реагировать на такую терапию. Они начинают менять свою биологическую структуру, утрачивают зависимость от андрогенов и переходят в другие формы — такое явление специалисты называют линейной пластичностью. Эти новые формы опухолей становятся крайне устойчивыми и практически не поддаются современным методам лечения.

В ходе исследований команда под руководством доктора Зи Дуана и доктора Джоши Алумкала установила, что на этапе перехода к устойчивой форме резко активизируется ген PROX1, регулирующий клеточную идентичность. Более того, выяснилось, что он напрямую подавляет активность андрогенного рецептора, что может объяснять, почему опухоли утрачивают зависимость от него. Таким образом, PROX1 оказался не просто побочным игроком, а одной из основных причин устойчивости к гормональной терапии.

В экспериментальных условиях ученые отключили PROX1 в клетках агрессивных форм рака простаты. Это привело к тому, что клетки перестали делиться и начали погибать. Однако сам ген трудно сделать мишенью для препаратов, поскольку он кодирует транскрипционный фактор — тип белка, который сложно подавить классическими лекарственными средствами.

Решение пришло через обходной путь. Исследователи обратили внимание на белки, с которыми взаимодействует PROX1. В их числе оказались гистондезацетилазы (HDAC) — ферменты, на которые уже разработаны и одобрены препараты. Ученые выдвинули гипотезу: если заблокировать эти ферменты, можно косвенно снизить активность PROX1. Проведенные эксперименты это подтвердили. При применении ингибиторов HDAC уровень PROX1 в опухолевых клетках снижался, и они начинали разрушаться — эффект оказался практически идентичным полному отключению самого гена.

Доктор Алумкал пояснил, что, по их данным, именно активизация PROX1 становится пусковым механизмом отказа опухолей от гормонозависимости. Он подчеркнул, что ингибиторы HDAC уже одобрены для других видов рака и могут быть быстро адаптированы для лечения устойчивых форм рака простаты, против которых сегодня практически нет эффективных решений.

Это открытие не только проливает свет на биологические механизмы агрессивных опухолей, но и дает надежду на скорое появление новых терапий, которые смогут значительно улучшить прогноз для тысяч пациентов по всему миру.