Как XPO1 "помогает" раку распространяться

Совместная группа исследователей из Великобритании и США, специализирующихся на молекулярной биологии, обнаружила неожиданную взаимосвязь, которая может объяснить агрессивное поведение некоторых форм рака легких. Оказывается, за распространение метастазов ответственны не только известные онкогены семейства RAS, но и взаимодействие этих онкогенов с белком XPO1. Это открытие может стать ключом к созданию более эффективных противораковых препаратов.

Исследование, проведенное под руководством специалистов из Национального института изучения рака США (NCI), показало, что обнаруженный механизм связан с развитием наиболее агрессивных злокачественных новообразований. Заместитель директора NCI Дуглас Лоуви подчеркнул, что понимание этого механизма значительно улучшит методы терапии, направленные на борьбу с онкогенами RAS.

Уже многие годы ученые активно изучают, каким образом онкогены семейства RAS влияют на клетки опухоли. Благодаря полученным данным были разработаны лекарственные средства, которые замедляют или останавливают рост опухоли, блокируя активность связанных с RAS участков ДНК. Однако в некоторых случаях эти лекарства оказываются неэффективными, что заставило исследователей более детально изучить механизм действия белков RAS.

Ученые провели ряд экспериментов с клетками агрессивных форм рака легких, взятых у пациентов. Они обнаружили, что онкогены семейства RAS взаимодействуют не только с ферментами PI3K и MEK, как предполагалось ранее, но и с белком XPO1. Этот белок отвечает за транспортировку пептидов из ядра клетки в цитоплазму.

Дальнейшие исследования показали, что активация XPO1 приводит к попаданию в цитоплазму белка EZH2, который обычно находится в ядре клетки. EZH2 модифицирует молекулы антионкогена DLC1, помечая их для уничтожения. Это предотвращает гибель клетки даже при наличии фатальных мутаций в ДНК, что стимулирует рост опухоли и объясняет, почему существующие лекарства, блокирующие PI3K и MEK, не всегда действуют эффективно.

Исследователи решили проверить, как повлияет подавление активности XPO1 на рост опухолей, вызванных мутацией в гене KRAS. Результаты показали, что блокировка XPO1 оказывает такой же эффект, как и подавление активности KRAS. Это открывает возможность использования XPO1 в качестве мишени для разработки новых противораковых препаратов.

Фото: Wikimedia Commons/ https://www.flickr.com/photos/internetarchivebookimages/14757218992/, Изображения книг из интернет - архива