Боли в мышцах и ощущение постоянной усталости нередко становятся неожиданным последствием приёма препаратов для снижения холестерина. Из-за этих симптомов часть пациентов отказывается от терапии, несмотря на её доказанную пользу для сердца и сосудов. Недавно американские учёные приблизились к пониманию механизма, который может стоять за такими жалобами. Об этом сообщает Journal of Clinical Investigation.
По статистике, около 10% людей, принимающих статины, сталкиваются с побочными эффектами со стороны мышц. Чаще всего речь идёт о боли, слабости и быстрой утомляемости. Эти проявления существенно снижают качество жизни и заставляют сомневаться в необходимости продолжения лечения, хотя именно статины помогают снижать риск инфаркта и инсульта и применяются для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Исследователи напомнили, что основная задача этих препаратов — уменьшать уровень "плохого" холестерина ЛПНП. Для этого они блокируют фермент, необходимый для его синтеза в печени. Однако новое исследование показало, что действие статинов не ограничивается только этим механизмом.
В ходе работы учёные обнаружили, что некоторые статины способны взаимодействовать с белком RyR1. Это кальциевый канал, расположенный в мышечных клетках и отвечающий за поступление ионов кальция, необходимых для нормального сокращения мышц.
В здоровом состоянии RyR1 открывается и закрывается строго контролируемо. Однако эксперименты на животных показали, что отдельные препараты, в частности симвастатин, могут удерживать этот канал в постоянно открытом положении. В результате кальций начинает бесконтрольно поступать в мышечные клетки, что приводит к их повреждению.
Именно этот процесс, по мнению авторов работы, лежит в основе таких симптомов, как хроническая мышечная боль, судороги и выраженная слабость. Повреждённые клетки хуже справляются со своей функцией, а восстановление тканей замедляется.
Особую опасность подобный механизм представляет для людей с мутациями в гене RyR1. У таких пациентов приём статинов может приводить к более тяжёлым последствиям, включая резкое снижение мышечной силы, нарушения дыхания и даже гипертермию — опасное повышение температуры тела.
В редких, но крайне серьёзных случаях терапия статинами ассоциируется с рабдомиолизом — массивным разрушением мышечной ткани, которое может сопровождаться поражением почек. Также описан аутоиммунный некротизирующий миозит, при котором иммунная система начинает атаковать собственные мышцы.
Авторы подчёркивают, что выявленный механизм не объясняет абсолютно все случаи непереносимости статинов. Тем не менее понимание роли кальциевого канала RyR1 открывает новые возможности для профилактики побочных эффектов и более точного подбора терапии.
Учёные рассматривают два перспективных направления. Первое — разработка новых статинов, которые не будут взаимодействовать с RyR1. Второе — применение препаратов класса Rycal, способных стабилизировать повреждённые кальциевые каналы. В экспериментах на грызунах такие вещества предотвращали развитие мышечной слабости, вызванной приёмом статинов, что может быть важно для защиты сердца в условиях повышенной нагрузки на сердечную мышцу.
Полученные данные могут в будущем помочь врачам заранее выявлять пациентов с повышенным риском осложнений и подбирать для них более безопасные схемы лечения, не отказываясь при этом от эффективной защиты сердечно-сосудистой системы.