Генетическая тишина больше не помеха: ученые научились включать нужные гены в мозге ребёнка

Учёные из США и Европы завершили первую фазу клинических испытаний экспериментального препарата ругонерсен, предназначенного для лечения синдрома Ангельмана (в неофициальной терминологии — "синдрома Петрушки").

Результаты, опубликованные в Nature Medicine, показывают, что препарат оказался безопасным для детей и показал первые признаки эффективности: он улучшал работу мозга и корректировал аномалии, фиксируемые с помощью ЭЭГ.

О синдроме Ангельмана (синдроме Петрушки)

Это генетическое заболевание, связанное с повреждением или отсутствием активной копии гена UBE3A в пятнадцатой хромосоме. Глубокие сбои в работе этого гена вызывают серьёзные задержки физического и умственного развития, судороги, трудности с речью и моторикой, а также особенные черты поведения и внешности.

Пока болезнь считается неизлечимой, однако такие препараты, как ругонерсен, дают надежду на коррекцию ключевых симптомов.

В чём заключаются исследования

Исследование проводилось при участии 61 ребёнка в возрасте от одного до двенадцати лет. Все участники страдали врождённым нарушением, вызванным мутацией в гене UBE3A, который отвечает за важные клеточные процессы, включая переработку белков. Нарушение его работы приводит к тяжёлым формам умственной отсталости, задержкам развития и характерным поведенческим симптомам.

Ругонерсен представляет собой антисмысловой олигонуклеотид — короткую молекулу ДНК, способную проникать в клетки и "включать" спящую отцовскую копию гена UBE3A, которая обычно подавлена у пациентов с синдромом Ангельмана.

Таким образом, препарат компенсирует неработающую "материнскую" копию гена, активируя внутренние ресурсы организма для восстановления нарушенных функций.

В ходе четырёхлетнего наблюдения ни один из участников не испытал серьёзных побочных эффектов. Особенно обнадёживающим стало то, что у детей, получавших более высокие дозы препарата, улучшилась электроэнцефалограмма (ЭЭГ): её структура начала больше напоминать данные здоровых детей, а не пациентов с синдромом. Также были зафиксированы положительные сдвиги в когнитивных тестах уже через 100 дней после начала приёма лекарства.

Ранее эффективность ругонерсена была подтверждена в доклинических испытаниях на животных, где препарат предотвращал развитие характерных анатомических и поведенческих дефектов. Эти успехи позволили перейти к испытаниям на людях, и теперь учёные настаивают на продолжении исследований — вероятно, с расширением возрастных рамок и числа участников.