Генетическое лечение с первых дней жизни: у новорождённых открыт "золотой час" терапии

Команда учёных из Института генной терапии Сан-Раффаэле-Телефон (SR-Tiget) разработала инновационный метод лечения наследственных заболеваний, устраняющий необходимость дорогостоящих и трудоёмких процедур ex vivo, при которых из организма пациента извлекаются стволовые клетки, генетически модифицируются и затем возвращаются обратно.

Вместо сложных процедур изменение клеток проводится прямо в организме пациента — особенно эффективно это оказалось у новорождённых.

Новый подход основывается на прямом введении лентивирусных векторов (LV) в кровоток, что позволяет проводить редактирование ДНК "внутри" тела пациента. По данным, опубликованным в Nature, наиболее эффективной стадией для вмешательства оказалась ранняя постнатальная фаза — первые недели жизни, когда уровень гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток (HSPC) особенно высок.

В эксперименте с мышами исследователи вводили LV, меченые флуоресцентным белком, что позволило точно отслеживать успешную модификацию клеток.

Эта техника продемонстрировала высокий потенциал на моделях трёх редких заболеваний:

• ADA-SCID (иммунодефицит) — восстановление иммунной функции;
• Остеопетроз — запуск формирования костных клеток;
• Анемия Фанкони — предотвращение разрушения костного мозга.

Во всех случаях терапия значительно улучшала состояние животных и повышала выживаемость.

Для повышения эффективности учёные использовали препараты, мобилизующие стволовые клетки из костного мозга в кровь, а также модифицировали сами векторы, повысив их устойчивость к фагоцитозу и точность доставки гена.

Дополнительный анализ образцов крови младенцев и взрослых людей подтвердил: как и у мышей, у новорождённых людей уровень HSPC значительно выше. Это открывает терапевтическое окно для проведения генной терапии в первые месяцы жизни, когда вмешательство наиболее результативно и наименее травматично.