Когда лекарства бессильны, помогают клетки: технология, которая стирает границы между медициной и чудом

Рак молочной железы остаётся одной из самых частых причин смерти среди женщин во всём мире. Устойчивые к стандартной терапии формы болезни требуют новых подходов — не только химиотерапии, но и точечных клеточных решений.

Лаборатория иммунной инженерии Сеченовского университета совместно с лабораторией молекулярной иммунологии НИИ фундаментальной и клинической иммунологии завершила доклинические испытания первого отечественного клеточного препарата против агрессивных форм рака молочной железы. Об этом сообщили в пресс-службе университета.

Прорыв в доклинических испытаниях

По данным Сеченовского университета, исследования проводились на лабораторных моделях и продемонстрировали полную регрессию опухоли у мышей при хорошем профиле безопасности.

Препарат построен на принципах TCR-T-терапии - технологии, позволяющей модифицировать Т-лимфоциты для распознавания специфических опухолевых антигенов. Это направление считается следующим шагом после CAR-T-подходов, уже применяемых при гематологических заболеваниях.

"Исследования на лабораторных моделях показали высокую эффективность нашего препарата — вплоть до полного регресса опухоли у мышей, при хорошем профиле безопасности. Компьютерное моделирование также подтвердило высокий профиль безопасности препарата", — сказала заведующая лабораторией иммунной инженерии Елена Голикова.

Доклинический этап включал оценку цитотоксичности и специфичности Т-клеток, а также моделирование взаимодействия рецепторов с предполагаемыми мишенями опухолевых клеток. Компьютерная валидация позволила исключить перекрёстное связывание с нормальными тканями — критический фактор при переносе клеточных технологий в клинику.

Что такое TCR-T и чем он отличается от CAR-T

TCR-T-терапия (T-Cell Receptor Therapy) базируется на генной модификации Т-клеток пациента: в них вводится ген рецептора, способного узнавать специфический пептид в комплексе с молекулой MHC на поверхности опухоли. В отличие от CAR-T-подхода, ограниченного поверхностными антигенами, TCR-T может нацеливаться и на внутриклеточные белки, что открывает больше терапевтических мишеней.

Почему это важно именно для рака молочной железы? Эта опухоль часто демонстрирует гетерогенность — разные клетки несут разные мутации и антигены. TCR-T позволяет выбирать молекулу-мишень, характерную для агрессивных и устойчивых подтипов.

Можно ли применять ту же платформу для других видов рака? Да, структура метода универсальна: достаточно подобрать соответствующий пептид-антиген и настроить рецепторную цепочку.

В доклинических испытаниях, проведённых совместно с НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, использовались лабораторные линии клеток с заранее известным профилем экспрессии. Это позволило оценить диапазон эффективности и подтвердить селективность действия препарата.

Биологические и вычислительные подтверждения

Как уточнили в пресс-службе Сеченовского университета, в дополнение к экспериментальной части проводилось in silico-моделирование взаимодействия модифицированных Т-клеток с антигенами. Такой двухуровневый подход позволил заранее оценить риски перекрёстной реактивности и спрогнозировать возможные побочные эффекты до выхода на клинику.

Сравнение показателей эффективности показало: модифицированные клетки не только распознавали опухолевые мишени, но и демонстрировали устойчивую пролиферацию при контакте с антигеном, что критично для поддержания эффекта в организме. Безопасность оценивалась по биохимическим и поведенческим параметрам животных, отклонений не обнаружено.

Как часто подобные результаты удаётся получить на доклинической стадии? Редко: большинство проектов останавливается на этапе частичной регрессии или неполного ответа опухоли.

Что стало ключом к успеху? Совмещение лабораторного тестирования и компьютерного прогнозирования позволило точно подогнать рецептор под нужную мишень, избежав неспецифических атак.

Куда направят технологию дальше

Разработчики планируют начать применение нового препарата в Клиническом центре наук о здоровье Сеченовского университета в рамках режима госпитального исключения — формы ограниченного клинического использования для пациентов без альтернативных вариантов терапии. Это решение даст возможность собрать первые клинические данные без многолетних бюрократических задержек.

В пресс-службе университета отметили, что в перспективе на базе этой платформы можно будет создавать препараты против различных известных опухолевых мишеней. Предполагается, что технология пригодна для большинства эпителиальных форм рака — не только молочной железы, но и лёгких, яичников, поджелудочной железы.

Как избежать ошибок предыдущих подходов

В ранних поколениях клеточных препаратов нередко возникала цитокиновая буря — гиперактивация иммунной системы с системным воспалением. В новой разработке этот риск минимизирован за счёт настройки силы связывания TCR и контроля пролиферации клеток.

Ошибка в калибровке рецептора могла бы привести к атаке собственных тканей, но использование in silico-скрининга позволило исключить подобные варианты до эксперимента на животных.

Практическая значимость и перспективы

По информации Сеченовского университета, проект финансируется в рамках внутренней программы развития биомедицинских технологий. Следующие шаги включают масштабирование производства клеточных линий, сертификацию лабораторных процессов по стандартам GMP и подготовку к первой фазе клинических испытаний.

Сравнение с зарубежными аналогами показывает, что большинство действующих TCR-T-препаратов находятся в фазе I-II и ориентированы на меланому и саркомы.

Российская команда впервые сфокусировалась на раке молочной железы — одной из самых устойчивых к иммунотерапии опухолей. Если технология подтвердит эффективность, она сможет стать частью персонализированных схем лечения, где клетки пациента модифицируют под конкретную мутацию опухоли.