Когда организм требует трезвости, а мозг — нет: найден механизм, который толкает к рецидивам

Алкогольная зависимость меняет работу мозга глубже, чем считалось ранее: новое исследование Scripps Research выявило нарушения в двух сигнальных системах, отвечающих за реакцию на стресс, об этом сообщает издание MedicalXpress.

Эти данные помогают объяснить, почему людям с РУА так сложно удерживать трезвость, особенно в напряжённых ситуациях, и дают основу для разработки новых лекарственных подходов.

Как алкоголь влияет на сигнальные пути мозга

Исследование, опубликованное в журнале Frontiers in Pharmacology и проведённое на животных моделях, показало, что постоянное употребление алкоголя нарушает регуляцию сразу двух нейропептидных систем — орексиновой и динорфиновой.

Эти системы работают противоположным образом: орексин усиливает поиск стимулов и действует как сигнал "вперёд", в то время как динорфин тормозит поведение, подавая сигнал "стоп".

При РУА чрезмерное употребление алкоголя нарушает передачу сигналов динорфином, вызывая ухудшение самочувствия в абстинентный период и стимулируя повторное употребление.

Значение исследований и механизм изменений

Команда изучала небольшую область мозга — заднее паравентрикулярное ядро таламуса (pPVT), перерабатывающее стрессовые сигналы. Ранее Мартин-Фардон показал, что именно pPVT играет ключевую роль в рецидивах, вызванных стрессом.

В новом исследовании выявлено, что у зависимых животных повышается выработка как орексина, так и динорфина, однако способность прилежащего ядра получать эти сигналы нарушена: уменьшается количество рецепторов орексина и увеличивается число рецепторов динорфина.

Чтобы изучить последствия, исследователи вводили ингибиторы, блокирующие передачу сигналов. Отключение орексина снижало стремление животных пить алкоголь под стрессом.

Неожиданно оказалось, что блокировка динорфина давала похожий эффект. Но при одновременном подавлении обеих систем защитный эффект исчезал: животные продолжали нажимать на рычаг, как будто не получали никакого воздействия.

Последствия для будущих методов лечения

Авторы подчёркивают, что результаты получены на самцах животных и в одной зоне мозга, поэтому интерпретировать их следует осторожно. Тем не менее исследование указывает на необходимость внимательного подхода к комбинированным стратегиям терапии.

Его команда уже работает совместно с учёными Scripps Research Эдвардом Робертсом и Хью Розеном, которые создают селективные ингибиторы динорфиновой системы короткого действия, предназначенные для быстрого облегчения симптомов.

Исследователи также рассматривают сочетание этих соединений с суворексантом — препаратом от бессонницы, блокирующим передачу сигналов орексина, — или аналогичными средствами.