Новое исследование объяснило, почему печень перестаёт восстанавливаться при алкогольном гепатите и циррозе, даже после отказа от спиртного. Причина кроется в сбое механизма "сшивания" РНК, вызванного воспалением и дефицитом белка ESRP2.
Печень — единственный орган человека, обладающий уникальной способностью восстанавливаться после повреждений. Однако при хроническом злоупотреблении алкоголем этот процесс останавливается. Пациенты с тяжёлым гепатитом или циррозом часто нуждаются в пересадке печени, так как её клетки перестают делиться и выполнять свои функции.
Учёные установили, что при алкогольном поражении клетки печени начинают переходить в состояние регенеративных предшественников, но не могут завершить этот процесс. Они теряют функциональность и мешают работе ещё здоровых клеток. В результате развивается печёночная недостаточность.
Главная причина нарушений — сбой в процессе "сшивания" РНК, необходимого для корректной сборки белков. Исследователи выявили дефицит белка ESRP2, отвечающего за этот процесс. В экспериментах на мышах, у которых искусственно подавили ESRP2, возникали те же проблемы, что и у пациентов с тяжёлым алкогольным гепатитом.
Учёные также выяснили, что воспалительные факторы, выделяемые иммунными клетками в повреждённой печени, мешают выработке ESRP2. Однако в лабораторных условиях удалось восстановить уровень белка: препарат, блокирующий один из воспалительных рецепторов, нормализовал работу РНК и частично вернул регенеративные способности клеток.
Открытие даёт надежду на новые методы лечения алкогольного гепатита и цирроза. Терапия, направленная на восстановление ESRP2 и снижение воспаления, может стать альтернативой или дополнением к трансплантации печени — сегодня единственному радикальному способу лечения тяжёлой печёночной недостаточности.