Использование технологии CRISPR/Cas9, получившей Нобелевскую премию, считалось прорывом в области лечения наследственных заболеваний.
Однако новое исследование, проведённое европейскими и канадскими учёными, выявило тревожную побочную особенность её применения в терапии заболеваний крови. Как сообщает пресс-служба итальянского фонда Fondazione Telethon, редактирование генома стволовых кроветворных клеток с помощью CRISPR и вируса-носителя AAV6 ускоряет старение этих клеток.
Открытие сделали молекулярные биологи из Института генной терапии Сан-Рафаэле (Италия), исследуя причины неудач в клинических испытаниях новых методов генной терапии.
Среди объектов терапии — тяжёлые заболевания, такие как серповидноклеточная анемия, которые ранее рассматривались как перспективные мишени для CRISPR-редактирования.
По словам доцента Рафаэллы ди Микко, исследование показало, что у значительного числа отредактированных клеток наблюдаются признаки ускоренного клеточного старения.
Такие клетки хуже восстанавливают кроветворную функцию после пересадки, что может объяснять неудачные клинические результаты и даже серьёзные побочные эффекты у некоторых пациентов.
Причина кроется в том, что вмешательство в ДНК активирует внутренние защитные механизмы генома, в том числе реакцию на повреждение ДНК и запуск программ преждевременного старения.
Хотя эти системы защищают организм от раковых мутаций, в данном случае они мешают эффективной регенерации клеток после трансплантации.
Это открытие не ставит крест на генной терапии, но подчёркивает необходимость более тщательной оценки её последствий. Учёные призывают к дополнительным исследованиям, направленным на минимизацию повреждений ДНК и снижение реакций старения.
Разработка новых методов доставки редактора и оптимизация самого процесса редактирования — приоритеты ближайших лет, считают исследователи. Только так можно сохранить потенциал генной терапии без угрозы для пациентов.